国家自然科学基金面上项目(82373138);福建省财政厅专项资金(2024CZ006)
目的系统性探究传统中草药钩吻(Gelsemium elegans)的主要活性成分钩吻素子(KM)在胃癌的作用机制和抗肿瘤功效。方法综合运用靶点预测、癌症基因组图谱(TCGA)数据生物信息学分析及分子对接等计算机模拟方法,筛选KM的潜在靶点并构建胃癌预后风险模型。通过体外细胞功能实验,在胃癌细胞系(MKN28和AGS)中进行活力、增殖和凋亡评估,以验证KM的抗肿瘤效果。利用表面等离子共振(SPR)、qRTPCR 和Westernblot分析,深入探究其与关键靶点CYP19A1相互作用和调控的分子机制。结果生物信息学分析和预后模型鉴定出CYP19A1是胃癌中与不良预后相关的关键潜在靶点和高风险因子。体外实验表明,KM能显著抑制胃癌细胞MKN28和AGS的增殖和活力,并诱导其凋亡,即使在CYP19A1过表达的情况下,这些效应依然存在。机制上,研究证实KM能直接与CYP19A1蛋白结合,并在转录后水平下调其蛋白表达。结论本研究为KM抗胃癌的治疗潜力提供依据,CYP19A1可能是KM发挥抗胃癌作用的关键靶点。
林海玲,石凌飞,詹英豪,阙万才.从计算模拟到实验验证:钩吻素子靶向CYP19A1抗胃癌机制[J].福建医科大学学报自然版,2025,59(6):351-360