福建省自然科学基金项目(2020J011018)
目的探讨罗格列酮(RSG)减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CIAKI模型组(Model组)、RSG治疗组\[RSG组,40 mg/(kg·d)\]和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组(T0070907组,0.15 mg/mL),每组各6只。建立CIAKI大鼠模型,给药 3 d 后收集各组大鼠的血清和肾脏组织。检测肾功能指标血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;ELISA检测白细胞介素1β(IL1β)、IL18、活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)含量;苏木精伊红(HE)染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学(IHC)染色检测PPARγ、NLRP3蛋白表达;TUNEL染色检测肾组织细胞焦亡指数;Westernblot检测肾组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)、消皮素D(GSDMD)、IL1β和IL18蛋白表达。结果与Control组比较,Model组大鼠的Scr、BUN、IL1β、IL18、ROS和NO含量均增加(P<0.05或P<0.01);肾组织出现明显的病理损伤,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase1、GSDMD、IL1β和 IL18 蛋白表达升高(P<0.01),PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),差别均有统计学意义。与Model组比较,RSG组大鼠血清的Scr、BUN、IL1β、IL18、ROS和NO含量均降低,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤减轻,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase1、GSDMD、IL1β和IL18蛋白表达降低,PPARγ蛋白表达升高,差别均有统计学意义(P<0.01)。与RSG组比较,T0070907可逆转RSG对CIAKI大鼠上述指标的影响。结论RSG能够改善大鼠CIAKI,促进PPARγ表达,抑制NLRP3炎症小体活化介导的细胞焦亡。
吴佳易,郑行春,黄津华,陈恩.罗格列酮调控PPARγ/ NLRP3介导的细胞焦亡减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤[J].福建医科大学学报自然版,2024,(1):13-19