福建省卫健委科技计划项目(2023QNA039)
目的探讨老年肝细胞癌(HCC)患者中新型的双硫死亡相关lncRNA(DRLS)预后模型,验证该模型在评价老年HCC患者的预后及指导治疗选择中的应用价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)下载TCGALIHC项目的转录组数据、临床资料及突变信息。筛选DRLS,分为老年组和年轻组。使用韦恩图排除对年轻组HCC有影响的lncRNA,保留仅对老年组有影响的DRLS。通过Cox回归和最小绝对收缩及选择算子(LASSO)分析,构建DRLS预后模型。评估老年HCC患者高风险组与低风险组的预后、生物功能、突变情况以及药物敏感性的差异。结果本研究采用LASSO和Cox回归方法确定了DRLS,并将患者分为低风险组和高风险组。低风险组患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)显著高于高风险组患者。构建具有良好临床适用性的列线图。通过差异基因表达富集分析发现,这些基因在细胞周期、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性产生的超氧化物、细胞分裂、细胞骨架运动以及相关代谢活动中显著富集,低风险组在肿瘤免疫功能障碍及排斥(TIDE)评分较低。在药物敏感性分析中,低风险组对索拉非尼、奥沙利铂和伊立替康表现出更高的敏感性;而高风险组对5氟尿嘧啶、MIRA1和星形孢菌素更敏感。老年HCC患者中低风险组的预后更好,突变发生率更低,免疫治疗效果更佳,且对抗肿瘤药物的敏感性更高。结论DRLS在预测老年HCC患者的预后方面表现出良好的效果,并与其生物学功能、突变基因及药物敏感性密切相关,为深入探索双硫死亡与HCC的关系提供新线索。
林世钊,林志明,姚向庆.基于双硫死亡相关lncRNA构建老年肝细胞癌的新型预后模型[J].福建医科大学学报自然版,2024,58(4):222-233