目的探讨长链非编码 RNA (lncRNA)锌指蛋白反义链 1（ZFAS1）在肝纤维化（LF）中的作用。方法四氯化碳（CCl₄）诱导小鼠LF模型。苏木精-伊红染色（H-E染色）和天狼猩红染色观察肝脏组织学改变，ELISA检测肝组织羟脯氨酸(HYP)含量，免疫组织化学（IHC）检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ 型胶原α1（Col1α1）的表达，荧光定量PCR检测肝组织ZFAS1的表达水平，通过siRNA技术在NCTC1469细胞中沉默ZFAS1表达并模拟小鼠肝细胞的纤维化模型，免疫印迹法（Western-blot）检测细胞Col1α1、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达变化。结果与对照组比较，CCl₄诱导模型组小鼠肝组织内炎性细胞浸润明显，胶原纤维沉积明显增多，肝星状细胞（HSCs）活化增多（P<0.05），肝组织胶原分泌及其代谢产物HYP表达上调，肝组织内lncRNA ZFAS1表达明显升高（P<0.05）。与AML12细胞比较，NCTC1469细胞高表达内源性lncRNA ZFAS1（P<0.05）；在NCTC1469细胞转染 3 种siZFAS1片段均可有效抑制ZFAS1表达（P<0.05），以siRNA-539下降最明显。采用TGF-β1处理NCTC1469细胞构建LF模型，Western-blot结果显示，与对照组比较，模型组的Col1α1、TGF-β1和MMP-2表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，ZFAS1干扰+模型组的Col1α1、TGF-β1和MMP-2表达明显下降（P<0.05）。 结论 干扰lncRNA ZFAS1对LF可能具有治疗作用。